Biologische Reaktivität USP
Biologische Reaktivitätstests für Elastomere, Kunststoffe und andere polymere Materialien, die direkt oder indirekt mit dem Patienten in Berührung kommen, wurden entwickelt, um die biologische Reaktion in vitro und in vivo zu bestimmen. Je nach Kunststoffklasse müssen verschiedene Tests gemäß Tabelle 1: Klassifizierung von Kunststoffen nach USP <88> , USP <87> durchgeführt werden.
Testprotokolle für biologische Reaktivitätstests sind in der U.S. Pharmacopeia, General Chapters <87> und <88>, genau definiert. Diese Testprotokolle umfassen In-vitro-Reaktivitätstests mit Säugetierzellen bzw. In-vivo-Reaktivitätstests an Tieren. Viele biopharmazeutische Unternehmen verlangen jedoch nur eine Konformitätsbescheinigung (Certificate of Compliance, COC) von den Geräteherstellern, aus der hervorgeht, dass die Kunststoffe, Elastomere (oder andere Materialien), die potenziell mit dem biopharmazeutischen Prozess in Berührung kommen, die Anforderungen der U.S. Pharmacopeia Klasse VI Tests erfüllen. Der Autor ist der Meinung, dass die U.S. Pharmacopeia-Prüfung nach Klasse VI (ein Teil der USP-Prüfung) allein nicht ausreicht, um die biologische Reaktivität gegenüber diesem Material zu bestimmen. Zusätzlich sollten die Materialien gemäß USP <87>, In-vitro-Tests mit Säugetierzellen, getestet werden, um eine potenzielle Reaktivität, die das Zellwachstum verringern und somit den Gewinn pro Charge begrenzen könnte, besser zu bestimmen.
| KÖRPERKONTAKT | KONTAKTDAUER | |||
|---|---|---|---|---|
| Dauerhaft (>30 Tage) |
Verlängertes (>24h bis 30 Tage) |
Begrenzt (>24h) |
||
| Oberflächengeräte | Haut | Class I | ||
| Schleimhäute | Class V | Klasse III | Class I | |
| Durchbrochene oder zusammenhängende Oberflächen | Klasse VI | Class V | Klasse III | |
| Externe kommunizierende Geräte | Blutweg, indirekt | Klasse VI | Class V | Klasse IV |
| Dentin kommunizierend | Klasse VI | |||
| Zirkulierendes Blut | ||||
| Implantate | Gewebe oder Knochen | Klasse VI | ||
| Blut | ||||
Biological reactivity testing has been performed to further increase yield. It is obvious that any material that reduces cell or microbial growth will affect yield. One such biological reactivity test applicable to and often requested by the Biotech Industry is the testing of elastomers, plastics, polymeric materials and their extracts as described in the U.S. Pharmacopeia General Chapter <88>. This in vivo testing consists of three (3) tests: Systemic, Intracutaneous, and Implantation. The materials and their extracts are then classified according to the test results as meeting Plastics Class I through Klasse VI. A summary of the tests are as follows:
| KUNSTSTOFFKLASSEN ᵃ | DURCHZUFÜHRENDE TESTS | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| I | II | III | IV | V | VI | Testmaterial | Tier | Dosis | Verfahrenᵇ |
| x | x | x | x | x | x | Extrakt der Probe auf Natriumchlorid-Injektion | Maus | 50 mL/kg | A(iv) |
| x | x | x | x | x | x | Kaninchen | 0,2 ml /Tier an jeder der 10 Stellen | B | |
| x | x | x | x | x | Extrakt der Probe in einer 1:20-Lösung von Alkohol in Natriumchlorid Injektion | Maus | 50 mL/kg | A(iv) | |
| x | x | x | x | x | Kaninchen | 0,2 ml/Tier an jeder der 10 Stellen | B | ||
| x | x | x | Extrakt der Probe in Polyethylenglykol 400 | Maus | 10g/kg | A(ip) | |||
| x | x | Kaninchen | 0,2 ml/Tier an jeder der 10 Stellen | B | |||||
| x | x | x | Extrakt der Probe in pflanzlichem Öl | Maus | 50 mL/kg | A(ip) | |||
| x | x | x | Kaninchen | 0,2 ml/Tier an jeder der 10 Stellen | B | ||||
| x | x | Implantatstreifen der Probe | Kaninchen | 4 Streifen /Tier | C | ||||
| x⭡ | x | Implantat Probe | Ratte | 2 Proben/Tier | C | ||||
| ᵃ Für jede in den entsprechenden Spalten mit „x“ gekennzeichnete Klasse erforderliche Prüfung. ᵇ Legende A (ip) – Systemischer Injektionstest (intraperitoneal); A (iv) – Systemischer Injektionstest (intravenös); B – Intrakutaner Test (intrakutan); C – Implantationstest (intramuskulär oder⭡subkutan⭡UPS 35 Implantation). |
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